Richard Kimble (Ford), một bác sĩ phẫu thuật ở Chicago, trên đường về nhà với người vợ xinh đẹp của mình, Helen (Ward), bị trọng thương trong khi chống lại người đàn ông có một cánh tay giả đột nhập. Kimble vào nhà và phát hiện hung thủ tấn công vợ mình. Mặc dù đấu tranh để khuất phục kẻ giết người, nhưng Kimble chỉ kịp nhìn mặt kẻ tấn công ngã xuống cầu thang và trốn thoát. Thiếu bằng chứng của vụ đột nhập, Kimble lại là người thụ hưởng khoản tiền bảo hiểm có giá trị của Helen và một hiểu lầm trong cuộc gọi 9-1-1, kết quả trong phiên tòa xử án ở Chicago, ông bị khép tội giết người cấp độ 1. Trên đường vận chuyển những tử tù trên một chiếc xe buýt, những người bạn tù cố gắng tìm cách trốn thoát. Kết quả hỗn loạn trong khi các cảnh sát bảo vệ tù nhân bị thương và lái xe bị đạn lạc giết chết, làm xe buýt rơi xuống một khe núi và nằm chắn ngang đường ray của một tàu đang đi tới. Kimble vừa kịp thoát khỏi sự va chạm hủy diệt làm đoàn tàu trật ray đổ nhào và chạy khỏi hiện trường. Đặc vụ Marshal Samuel Gerard (Jones), và các đồng nghiệp của ông Renfro (Pantoliano), Biggs (Roebuck), Newman (Wood) và Poole (Caldwell), đến hiện trường xảy ra tai nạn và xây dựng một kế hoạch tìm kiếm để bắt lại những tù nhân đã trốn thoát. Kimble lẻn vào bệnh viện để điều trị vết thương và thay đổi diện mạo của mình, sau đó, ông lên một xe cứu thương để trốn chạy.

Kimble trở lại Chicago để truy tìm kẻ giết vợ và bí mật nhận tiền từ người cộng sự, Bác sĩ Charles Nichols (Krabbe). Trong vai trò là người lao công, Kimble vào bộ phận làm giả các chi của Bệnh viện Cook County để có được danh sách những người đáng nghi có cánh tay giả vào viện sửa chữa sau khi giết người. Lần theo thông tin cảnh sát xác nhận nơi ở gần đây của Kimble, Gerard phỏng đoán rằng Kimble đang tìm kiếm người đàn ông một tay. Sau đó, Kimble đột nhập vào nơi ở của một cựu nhân viên an ninh tên là Frederick Sykes (Katsulas), và phát hiện ra người đàn ông này là kẻ giết vợ mình. Ông cũng biết được Sykes làm việc cho một công ty dược phẩm, Devlin MacGregor, dự kiến ​​sẽ phát hành một loại thuốc mới gọi là Provasic. Kimble đã điều tra dược phẩm trong giai đoạn thử nghiệm của mình đã bị ngăn cản chấp thuận của FDA vì lý do gây phản ứng phụ cho gan khi sử dụng. Ông cũng suy luận rằng Nichols, người đang dẫn đầu sự phát triển của dược phẩm, sắp xếp che đậy, và ra lệnh cho Sykes tìm cách giết mình, và điều này đã đem đến cái chết bất đắc dĩ của vợ mình. Gerard sau cuộc gọi của Kimble từ nhà của Sykes, đã rút ra những kết luận tương tự khi được Kimble dụ đến hiện trường (nhà của Sykes).

Sau đó Kimble lên một chuyến tàu điện để vạch trần âm mưu của Nichols tại Hội thảo giới thiệu về dược phẩm mới trong một khách sạn, Sykes xuất hiện và tấn công anh trên tàu. Trong cuộc đối đầu sau đó, Sykes bắn một cảnh sát trước khi bị Kimble đấm mạnh vào mặt và còng tay Sykes vào một tay nắm trên cửa tàu. Kimble đến tại hội thảo và làm gián đoạn bài phát biểu của Nichols, cáo buộc ông làm sai lệch nghiên cứu y học của mình và buộc tội sát nhân của Nichols. Họ bắt đầu ẩu đả trong khi bị truy đuổi của nhóm Gerard. Trong cuộc đối đầu 3 bên trong tầng giặt ủi của khách sạn, Kimble, Nichols, Renfro và Gerard, bị khuất lấp bởi những túi đồ ở tầng giặt ủi, Gerard gọi ra rằng ông đã nhận thức được các âm mưu của Nichols. Nghe thấy thế, Nichols làm Renfro bị thương và lấy khẩu súng, Nichols sau đó cố gắng để bắn Gerard, nhưng đã bị Kimble tấn công từ phía sau, khiến Nichols bất tỉnh. Kimble được minh oan và được áp giải đi khỏi hiện trường tội phạm của Gerard.